Der „Anhalter-Impfstoff“ gegen Krebs zeigt bei 25 Personen vielversprechende Ergebnisse.


Vor vier Jahrzehnten war Krebs praktisch ein Todesurteil, doch seitdem hat sich die Überlebensrate der Patienten dank wissenschaftlicher Fortschritte verdoppelt und liegt in Spanien fünf Jahre nach der Diagnose bei 55 % für Männer und 62 % für Frauen. Eine der großen Hoffnungen auf eine weitere Verbesserung der Prognose sind experimentelle Krebsimpfstoffe, die für Tumore charakteristische Proteinfragmente enthalten können, sodass die Abwehrkräfte des menschlichen Körpers lernen, Krebszellen zu erkennen und zu eliminieren. Eines der ehrgeizigsten Projekte, die als ELI-002 bekannte Injektion, präsentiert an diesem Montag die vielversprechenden Ergebnisse eines ersten Experiments mit 25 Personen.
Das neue Medikament verfolgt einen raffinierten Ansatz. Vor etwa 15 Jahren entdeckte das Team des amerikanischen Immunologen Darrel Irvine am Massachusetts Institute of Technology, dass experimentelle Impfstoffe nicht wirkten, weil sie die Lymphknoten nicht erreichten. Dort sammeln sich die weißen Blutkörperchen, die Krebszellen erkennen und bekämpfen können. Irvine, ein Physikingenieur, und seine Kollegen beschlossen daraufhin, einen Impfstoff zu entwickeln, der, wie er selbst es ausdrückte, „per Anhalter“ zu den Lymphknoten gelangen konnte.
Das Team suchte nach einem Transportmittel und entschied sich für Albumin , das im Blut am häufigsten vorkommende Protein, das dort Substanzen wie Hormone und Vitamine transportiert. Die Irvine-Gruppe fügte den Impfstoffmolekülen eine Art fetthaltiges Tentakel hinzu, das erfolgreich an Albumin bindet. Ihre ersten Ergebnisse an Mäusen, die 2014 veröffentlicht wurden, zeigten, dass die Reaktion der weißen Blutkörperchen in den Lymphknoten mit diesem Trick 30-mal höher war.
Der Sprung zum Menschen gelingt diesen Montag. Irvine und seine Kollegen gründeten das Unternehmen Elicio , um ihre Impfstoffe zu entwickeln. Ihr Spitzenkandidat ist ELI-002, hergestellt aus Fragmenten des menschlichen KRAS-Proteins. Mutationen dieses Proteins, die oft mit dem Rauchen in Verbindung gebracht werden, verursachen Millionen von Tumoren. Veränderungen im KRAS-Protein sind bei etwa 90 % aller Fälle von Bauchspeicheldrüsenkrebs und bei mindestens jedem dritten bösartigen Tumor des Dickdarms und des Mastdarms vorhanden.
Die erste Studie mit ELI-002 am Menschen, die mit 25 Patienten durchgeführt wurde, verlief vielversprechend, so der Gastroenterologe Enrique de Madaria , der nicht an der Studie beteiligt war. „In dieser Studie wurde der Impfstoff so konzipiert, dass er zwei der häufigsten KRAS-Mutationen angreift. Die Ergebnisse sind ermutigend: Bei Patienten, die sich einer Operation gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs unterzogen hatten und eine starke Immunreaktion entwickelten, lebte der Krebs länger, ohne dass er wiederkehrte. Dies ist das erste Mal, dass ein Impfstoff gegen diese Mutationen einen so deutlichen Nutzen bei dieser Krankheit gezeigt hat“, lobt De Madaria, ein Facharzt am Allgemeinen Universitätsklinikum Dr. Balmis in Alicante.

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist einer der Tumoren mit der schlechtesten Prognose. Weltweit werden jährlich etwa 510.000 Fälle diagnostiziert , und 470.000 Menschen sterben daran . Das entspricht einer Sterblichkeitsrate von über 90 %. An der klinischen Studie nahmen 20 Personen mit Bauchspeicheldrüsentumoren und fünf weitere mit der Erkrankung im Dickdarm und Mastdarm teil. Alle hatten sich zuvor einer Operation zur Entfernung des Tumors und einer Chemotherapie unterzogen, wiesen aber immer noch mikroskopisch kleine Spuren des Krebses auf. Das Experiment umfasste keine Kontrollgruppe – von Patienten, die keine Behandlung erhielten – zum Vergleich, aber De Madaria betont, dass die geimpften Patienten „im Durchschnitt 15 Monate länger“ ohne Rückfall lebten als aufgrund historischer Daten erwartet. „Obwohl die Daten vorläufig sind und größere Studien erforderlich sind, öffnet dieser Durchbruch die Tür zu einer neuen Behandlungsform nicht nur für Bauchspeicheldrüsenkrebs und Dickdarmkrebs, sondern auch für andere Tumoren mit KRAS-Mutationen“, sagt der Arzt und ehemalige Präsident der spanischen Gesellschaft für Gastroenterologie.
Die neue Studie, die diesen Montag in der Fachzeitschrift Nature Medicine veröffentlicht wurde, zeigt, dass nach durchschnittlich 20 Monaten Nachbeobachtung 68 % der Geimpften eine „potente“ Reaktion ihrer T-Lymphozyten entwickelt hatten, der weißen Blutkörperchen, die in den Lymphknoten gegen Krebs gerichtet sind. Die Autoren der Studie – geleitet von der Onkologin Eileen M. O'Reilly vom Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York und ihrem Kollegen Shubham Pant vom MD Anderson Hospital der University of Texas – behaupten, dass dieser Stimulus für die Abwehrkräfte des menschlichen Körpers „das Wiederauftreten des Tumors verzögern könnte“. Der experimentelle Impfstoff, der industriell in Massenproduktion hergestellt werden kann, befindet sich bereits in Phase 2 der klinischen Tests. Seine Formulierung wurde so umgestaltet, dass er Krebszellen mit sieben Arten von KRAS-Mutationen angreift, statt nur mit zwei wie der aktuelle. Sollte er funktionieren, „wäre das ein Paradigmenwechsel“, so De Madaria.
EL PAÍS